Mapping drug synergy landscapes through CRISPR screens in cholangiocarcinoma

Dr. med. Najib Ben Khaled, LMU Klinikum München

Das Cholangiokarzinom (CCA) ist eine seltene, aggressive Form des Leberkrebs. Medikamentöse Behandlungen sind Standard für Patienten mit inoperablem CCA, bieten jedoch nur eine geringe Chance auf ein langfristiges Überleben. Zur Verbesserung dieser eingeschränkten Ergebnisse, erforschen wir in diesem Projekt neuartige Kombinationstherapien unter Verwendung hochdimensionaler CRISPR/Cas Experimente als Surrogat für die Prüfung von Wirkstoffkombinationen. Auf der Grundlage dieser neuen Technologie haben wir mehr als 200.000 Medikamentenkombinationen untersucht und vielversprechende, neue Behandlungen entdeckt. Die meisten dieser Kandidaten wurden in Zelllinien validiert und werden nun in von Patienten abgeleiteten 3D-Organoiden und Xenotransplantationsmodellen getestet.